Enfrentando uma ameaça existencial que pode derrubar todo o Laboratório Criminal e libertar milhares de assassinos condenados de volta às ruas iluminadas por neon de Las Vegas, uma nova e brilhante equipe de investigadores liderada por Maxine Roby deve contar com a ajuda dos velhos amigos Gil Grissom e Sara Sidle. Esta força conjunta irá implementar as mais recentes técnicas forenses para atuar no que fazem de melhor - seguir as evidências - a fim de preservar e servir à justiça na Cidade do Pecado. No episódio de estréia, um ataque a Jim Brass (Paul Guilfoyle) dá início a uma conspiração distorcida que visa o laboratório criminal de Las Vegas.